Alors qu’elles fêtent leur dernière soirée ensemble, les deux jeunes filles tombent sur un portail mystérieux qui les transporte sur l’île fantastique de Nakali, peuplée de créatures magiques tout droit sorties des contes mythologiques Philippins de leur enfance.

Ensemble les filles vont s’allier à certaines d’entre elles, tandis qu’elles devront en affronter d’autres. Avec l’aide de Raww (Dave Franco) un chien-garou aussi bien intentionné que malchanceux, ainsi que d’une clique de tous petits compagnons dotés de pouvoirs extraordinaires, les deux meilleures amies vont affronter la redoutable Manananggal (Lea Salonga), la créature la plus redoutée de toute l’île. Mais quand elles découvrent que pour retrouver le chemin de la maison il leur faudra oublier tout ce qu’elles ont vécu ensemble, Jo et Raissa vont se lancer dans une course contre la montre pour trouver le moyen de quitter cette île avant qu'ellene dévore à jamais les souvenirs de leur amitié.